É o segundo mais longo rio dos Estados Unidos, atrás apenas do Rio Missouri, que é um afluente do próprio Mississippi. Considerando-se somados seus comprimentos e hidrografia, formam a maior bacia hidrográfica da América do Norte. Quando medido da nascente do Missouri, o comprimento total do conjunto é de aproximadamente 6,3 mil km.
O Mississippi corre pela maior parte da área entre as Montanhas Rochosas e os Apalaches, exceto pela área coberta pelos Grandes Lagos.passa por dez estados americanos (Minnesota, Wisconsin, Iowa, Illinois, Missouri, Kentucky, Arkansas, Tennessee, Mississippi e Louisiana) antes de desaguar no Golfo do México, a cerca de 160 km de New Orleans.
Das grandes cidades americanas margeadas pelo curso de água, destacam-se Saint Paul, Davenport, St. Louis, Memphis, Baton Rouge e New Orleans.
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Rio é um dos mais importantes das Américas e um dos maiores do mundo
Nos EUA, a importância do RIo Mississippi é imensa: a maior parte da produção agrícola norte americana é escoada pelo rio, destacando-se, assim, em termos de embarque de granéis, o porto de Nova Orleans.
Na série de matérias do Portogente, é abordado o histórico, o potencial logístico do Rio Mississipi e seu papel na economia dos EUA.